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Circ Heart Fail 汪道文/郑乐民教授团队研究提示抗流感药物奥司他韦有望治疗心衰
2021年10月12日

N-乙酰神经氨酸是哺乳动物中含量最高的一种唾液酸,心肌的唾液酸化修饰对于维持心脏的正常生理功能具有重要作用。既往研究发现,心力衰竭小鼠的心肌组织唾液酸化水平显著降低。这些线索提示着,去唾液酸化可能是心衰进展的一个重要原因。因此,使用神经氨酸酶抑制剂奥司他韦可能通过抑制心脏组织的去唾液酸化,从而发挥治疗心衰的作用。

2021年10月29日,华中科技大学医学院附属同济医院汪道文教授和北京大学心血管研究所郑乐民教授团队在Circulation: Heart Failure (IF=8.8)上发表了题为“Prognostic Value of Elevated Levels of Plasma N-Acetylneuraminic Acid in Patients With Heart Failure”的研究。该研究表明,相比于非心衰人群,心衰患者血浆中游离N-乙酰神经氨酸(Neu5Ac)水平显著增高,且Neu5Ac具有较好的预后预测价值。进一步使用动物模型验证后发现,抗流感药物奥司他韦(神经氨酸酶抑制剂)可能对心力衰竭有一定的治疗效果。



该研究纳入1699例射血分数降低(HFrEF)的心衰患者,同时匹配了1700例无心衰的人群作为对照。研究发现,HFrEF患者血浆中的Neu5Ac水平以及神经氨酸酶水平均显著高于对照人群(0.94 μmol/L vs. 0.61 μmol/L,p<0.001;3.8 U/ml vs. 2.0 U/ml,p<0.001)。



研究者进一步发现,血浆Neu5Ac水平的升高与心衰患者发生心源性死亡和心脏移植的风险增加呈独立相关。进一步根据血浆中Neu5Ac水平对患者进行三分位研究后发现,与处于最低三分位的患者相比,血浆Neu5Ac水平处于最高三分位的患者死于心血管病或需要心脏移植的风险增加1.93倍(95%CI:1.52–2.46, P<0.001)。更为重要的是,血浆Neu5Ac水平与NT-proBNP和CRP水平呈正相关,将血浆Neu5Ac水平增添到包含传统心衰危险因素和NT-proBNP或CRP的预后预测模型中,其预测价值明显提高,为今后进一步在临床中使用Neu5Ac进行心衰患者的预后研究提供了有力的基础证据。



另外,研究者进一步在心衰患者的心脏组织中检测了神经氨酸酶的表达,发现神经氨酸酶的表达明显上调,且心脏组织伴有去唾液酸化改变。在异丙肾上腺素和血管紧张素Ⅱ诱导的心衰小鼠模型中发现,用磷酸奥司他韦治疗可显著降低心衰小鼠的血浆中Neu5Ac水平,抑制心脏组织去唾液酸化,减少炎症细胞浸润,并改善心功能不全。



综上所述,该研究发现,心衰患者血浆中游离N-乙酰神经氨酸(Neu5Ac)水平显著增高,且Neu5Ac具有较好的预后预测价值,抗流感药物奥司他韦(神经氨酸酶抑制剂)可能对心力衰竭有一定的治疗效果。


本文的第一作者是李陈泽博士和赵明明博士,华中科技大学医学院附属同济医院汪道文教授和北京大学心血管研究所郑乐民教授为共同通讯作者。


原文链接:

https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCHEARTFAILURE.121.008459?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed



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